Desenvolvendo um Processo Robusto de Validação de Limpeza

Aug 13, 2023

TJ Woody é o diretor de validação de limpeza do Grupo Azzur

A limpeza do equipamento na fabricação farmacêutica é essencial para evitar a contaminação cruzada nas superfícies do equipamento. Produtos, agentes de limpeza e resíduos microbianos acima dos limites aceitáveis ​​podem afetar a segurança do paciente e causar paralisações críticas do equipamento. Embora não seja um processo usado de forma consistente, devido ao custo adicional e à mão de obra envolvida, adotar uma metodologia de limpeza padronizada coloca as empresas na trajetória de um programa de validação de limpeza bem-sucedido.

As empresas que lutam com processos de limpeza inadequados enfrentam falhas visuais, químicas e microbiológicas que podem comprometer a qualidade do produto, prejudicando potencialmente aqueles que tomam os medicamentos e ameaçando a conformidade regulatória, colocando a reputação da empresa em risco. A falha também resulta em custos adicionais de mão de obra, esforço e tempo para investigar os problemas de limpeza e relimpar o equipamento, bem como perdas de produtos.

Embora muitas empresas comecem a validar um processo de limpeza, o caminho certo para o sucesso é desenvolver o ciclo de vida de validação de limpeza. Ao fazer isso, as empresas adotam um processo baseado na ciência e orientado por dados para desenvolver e otimizar a limpeza. Investir no desenvolvimento do processo de limpeza desde o início economizará tempo, dinheiro e mão de obra.

Algumas empresas farmacêuticas não entendem completamente a validação de limpeza. Há um método para o processo, no entanto. A validação da limpeza pode ser dividida em dois pilares principais: determinação dos critérios de aceitação do transporte e limpeza do equipamento de fabricação.

Ao observar os critérios de aceitação estabelecidos pela indústria e órgãos reguladores, é fundamental determinar a base para o produto, agente(s) de limpeza e limites de transferência microbiana. A indústria e as agências reguladoras esperam que os parâmetros baseados em segurança, que consistem nos valores de Exposição Diária Aceitável (ADE) e Exposição Diária Permitida (PDE), sejam determinados pela empresa ao avaliar os limites de transferência de produtos e agentes de limpeza. Se essas medições não forem usadas, deve haver uma justificativa razoável para não serem usadas nos limites de transferência.

Assim que os limites de transferência forem estabelecidos, as metas para o processo de limpeza devem começar no laboratório em materiais representativos de construção de equipamentos (MOCs), também conhecidos como cupons. É fundamental que a limpeza se concentre nos parâmetros críticos de limpeza (CCPs), que são identificados pela sigla TACT (Tempo, Ação, Química e Temperatura).

O tempo inclui as durações dos tempos de espera (sujo e limpo), enxágue e lavagem. Ação refere-se ao tipo de processo de limpeza, que pode consistir em impacto, imersão, enxágue, ultrassom e limpeza manual. Química refere-se ao(s) agente(s) de limpeza e concentração usados ​​durante o processo. O aspecto final a considerar é a temperatura das etapas de enxágue e lavagem.

No laboratório, produtos representativos são usados ​​para sujar os cupons de maneira definida e mantidos por um tempo definido. Este período representa o tempo de espera suja (DHT).

Depois que o DHT termina, é realizado um processo de limpeza que representa o processo de limpeza do equipamento de fabricação alvo. Os resultados da limpeza do cupom podem ser avaliados de várias maneiras, incluindo inspeções visuais e testes sem quebra de água. Um teste de quebra livre de água é usado para verificar se uma superfície está limpa ao enxaguar a superfície do cupom com água após a limpeza. Se a superfície não estiver limpa, o fluxo de água através da superfície será interrompido por quaisquer contaminantes.

Se um método analítico de produto tiver técnicas de amostragem validadas, incluindo recuperação de swab ou enxágue, os cupons podem ser amostrados usando essas técnicas após a limpeza para obter resultados de teste reais. Esses dados podem ser correlacionados com o limite de transferência do produto alvo para determinar o nível de eficácia da limpeza.

É importante observar que esses estudos de laboratório podem ser repetidos rapidamente para desenvolver os CCPs preliminares. Vários testes de limpeza de laboratório devem ser feitos para avaliar e detectar os diferentes parâmetros do processo de limpeza. Além disso, diferentes agentes de limpeza podem ser testados em várias concentrações para o tipo de resíduo do produto a ser limpo. Uma regra prática é começar simples e adicionar complexidade somente quando os dados exigirem. O método geralmente preferido é que, se apenas a água limpar o resíduo do produto, o processo deve usar apenas água. Quando se trata de desenvolver processos de limpeza, mais complexidade não significa mais conformidade.